nicotinamida adenina dinucleotídeo (nad+), também conhecida como coenzima I, é uma substância endógena envolvida em uma variedade de processos fisiológicos e patológicos, como metabolismo material, síntese energética, regulação imune e reparo de danos ao DNA. Estudos recentes descobriram que a diminuição da atividade de sirtuínas causada pela diminuição donível de NAD+está relacionada à patogênese de uma variedade de doenças cardiovasculares, incluindo aterosclerose, disfunção endotelial, síndrome coronária aguda, cardiomiopatia, hipertrofia miocárdica, insuficiência cardíaca, shitmia e hipertensão.

nad+é um regulador -chave do metabolismo e bioenergia intracelular. O NAD intracelular é composto de forma oxidada (NAD+) e forma reduzida (NADH). NAD+é o principal receptor de hidretonas reações fisiológicas metabólicas intermediárias dos organismos. Na reação enzimática, os elétrons do catabolismo do substrato são transportados pelo NADH, e o hidrogênio transportado pelo NADH pode ser usado para fosforilação oxidativa para produzir energia e outras reações biossintéticas dos organismos. Como coenzima, o NAD+pode participar da reação redoxnecessária para a função mitocondrial e o metabolismo celular e, como substrato, é um importante regulador da transdução de sinal celular. Como substrato para Sirtui histona desacetilase, ADP+ribotransferase e ADP cíclico-ribosyntetase, o NAD-tem sido implicadono reparo do DNA, controlando a modificação pós -contratacional de proteínas e respostas inflamatórias. Nos últimos anos, os sirtuins, como substrato da histona desacetilases, tornaram -se o foco da pesquisa. Os sirtuins são uma classe de fatores regulatórios metabólicos. O aumento dosníveis de NAD celular é um meio poderoso de ativar sirtuínas e uma terapia potencial para doenças mitocondriais e relacionadas à idade. No tratamento clínico de doenças cardiovasculares, a coenzima I é usada há muitos anos e possui uma ampla gama de perspectivas de aplicação.+-+-

01 inibição da aterosclerose coronariana

Coronary aterosclerótica doenças cardíacas refere -se à doença causada por isquemia miocárdica, hipoxia ounecrose devido ao estreitamento ou oclusão da vascular causado por aterosclerose coronariana. Com a idade, as alteraçõesnas células do músculo liso vascular levam à arteriosclerose e redução da elasticidade vascular, e essas alterações reduzem a capacidade dos vasos sanguíneos de se dilatar em pacientes mais velhos, aumentando o risco de doença cardiovascular. Experimentos mostraram que o SIRT1 desempenha um papel fundamentalna inibição da disfunção endotelial vascular, sugerindo que o aumento da atividade do SIRT1 tem um efeito protetorno endotélio vascular.

n

02 reduz o grau de lesão de reperfusão de isquemia do miocárdio (IR)

in o caso de um infarto do miocárdio ou durante a cirurgia cardíaca, dano de ir ocorre quando o suprimento de sangue para o coração ou parte do coração é interrompido. Devido à rápida redução dosníveis de ATP, a fase isquêmica pode levar a danos teciduais e morte celular. A reperfusão rápida exacerba esse dano, o que leva ao estresse oxidativo e à apoptose. Os danos por IR aumentaram com a idade, e o período de isquemia ou hipóxia dos cardiomiócitos foi associado à diminuição da NAMPT endógena e à regulaçãonegativa de SIRT1, SIRT3 e SIRT4. Estudos mostraram que aumentar o conteúdo da coenzima ⅰ (nad) pode ativar especificamente os sirtuínos e reduzir os danos cardíacos.

+

03 Remodeling ventricular reversa e atraso de insuficiência cardíaca

myocardial Remodeling é um processo patológico dinâmicono qual as características biológicas dos cardiomiociteiros são anormais e sua interação comnão -ncardiomia está desequilibrado sob estresse. É manifestado principalmente como hipertrofia e fibrose miocárdica, o que pode levar à disfunção sistólica e diastólica e, eventualmente, levar à insuficiência cardíaca. O aumento dosníveis de NADadicionando NMN ou a superexpressão de NAMPT impede a hipertrofia tac \\ induzida e melhora a função cardíaca aumentando a produção de energianas mitocôndrias e reduzindo a abertura dos poros de transição de permeabilidade mitocondrial. Espera -se que o aumento da atividade do SIRT3 ou o aumento do NAD

seja umnovo método para inibir a hipertrofia e fibrose miocárdica e reverter a remodelação do ventrículo.

-+-+

\\ Estudosn

Recent provaram que Nad
desempenha um papel indispensávelna manutenção da funçãonormal das células e também pode ter efeitos terapêuticos e preventivos em uma variedade de doenças cardíacas. Estudos demonstraram que os distúrbios da homeostase levarão à ocorrência ou progressão de doenças cardiovasculares, doençasneurodegenerativas, câncer e envelhecimento. Atualmente, verificou -se que o conteúdo de NADem pacientes com insuficiência cardíaca e período cardíaco perioperatório é significativamente reduzido. A suplementação exógena da coenzima I pode beneficiar significativamente o coração. O aumento do teor de NAD

pode reduzir a lesão microvascular cardíaca de infravermelho, inibir a aterosclerose vascular e lesão endotelial, inibir a remodelação estrutural miocárdica e a remodelação de energia, melhorar a fração de ejeção e reduzir a extensão do infarto após o infarto do miocárdio, e tem valor terapêutico para doenças coronárias, miocardite e outras doenças. Em particular, tem um valor importantena regulação da atividade de sirtuins ena prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares, e espera -se que se torne umanova maneira segura e eficaz de tratar doenças cardiovasculares e insuficiência cardíaca.

+++